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PNAS:找到人体细胞与疟疾病原体直接作用的蛋白质_

 


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本文摘要:科学家首次说明了了一个关于疟疾病毒感染的困惑,揭露了一个长期以来的到底之谜。

科学家首次说明了了一个关于疟疾病毒感染的困惑,揭露了一个长期以来的到底之谜。疟疾病原体表面有一个叫作TRAP的蛋白质是一个高度不受推崇的化疗靶标,但是它如何与人类宿主细胞相互作用依然是个秘密。来自威康桑格研究所的科学家们早已找到了人类细胞表面的一个受体可以与TRAP相互作用引领它在人体内运动。这项研究结果于近日公开发表在PNAS上,将协助研发出有有效地的疟疾疫苗。

全世界完全有一半的人群有患疟疾的风险,每年有多达2亿人病毒感染疟疾。2015年这种疾病造成了大约50万人丧生。

疟疾由病原体疟原虫引发,可以通过被病毒感染的蚊虫传染展开传播。一旦病原体从蚊虫转入到人体皮肤,它们必需从转入的方位迁入转入血管最后与肝脏相互作用转入生命的下一阶段。然而,病原体与人类细胞相互作用导航系统的分子线索到现在还不确切,这使得科学家们很难介入并制止病原体的迁入。

在这项研究中,研究人员首次找到病原体表面蛋白TRAP必要与人类细胞表面一类叫作整合素的蛋白质必要起到。该研究第一作者KirstenDundas博士说:“这是第一次找到低优先级的疟疾疫苗靶点TRAP的人类细胞受体。

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疟疾病原体表面的TRAP蛋白早已被研究了相似20年,但是一个主要的未找到答案的问题就是它如何与人类细胞相互作用。妨碍这种相互作用是诱导病原体从皮肤迁入入人体的关键策略。”研究人员解剖学了被病毒感染的蚊虫并萃取出有了正处于传播阶段(孢子小体)的疟疾病原体。被病毒感染的蚊虫传染人体后就是把这种孢子小体传播给了人类。

这种小体随后导航系统转入人体血管并追随血管转入肝脏,病毒感染肝细胞并转入生命的下一阶段。为了研究人体细胞表面与孢子小体在人体循环时相互作用的受体,研究团队将肝细胞表面的一系列蛋白质与TRAP相互作用,他们用于了一种叫作AVEIS的技术检测蛋白质与细胞表面蛋白的相互作用。

结果显示病原体的TRAP与人类的alpha-v-beta-3整合素相互作用。很有可能就是这种整合素扮演着指导病原体转入肝细胞的标签。该研究领导作者GavinWright博士说:“我们早已找到了TRAP对应的人类受体,获取了一个孢子小体表面蛋白必要与人类细胞表面受体相互作用的范例。这获取了最重要的线索,可以指导我们更进一步找寻指导病原体定位并侵略人体肝脏的分子。


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